Impact de la délétion conditionnelle du récepteur S1P­1 des lymphocytes B dans la pathogenèse de la pneumopathie d’hypersensibilité

La pneumopathie d’hypersensibilité est une maladie caractérisée par une inflammation à prédominance neutrophilique et par une persistance de lymphocytes B dans le parenchyme pulmonaire. Les lymphocytes B contribuent notamment à pérenniser l’inflammation en produisant des cytokines et des anticorps spécifiques aux antigènes provoquant la maladie. Le récepteur S1P₁ est principalement reconnu pour son rôle dans le guidage des lymphocytes entre les organes lymphoïdes et les autres tissus. Nous démontrons que la délétion conditionnelle du récepteur S1P_­1 des­ lymphocytes B diminue leur accumulation dans les poumons. Selon la littérature disponible, on aurait prévu que cette diminution soit associée à une diminution de l’inflammation pulmonaire. Des résultats qui défient cette logique seront présentés.

Hypersensitivity pneumonitis is a disease characterized by predominantly neutrophilic inflammation and persistence of B cells in the lung parenchyma. In particular, B lymphocytes help to sustain inflammation by producing cytokines and antibodies specific to the antigens that cause the disease. The S1P1 receptor is primarily recognized for its role in guiding lymphocytes between lymphoid organs and other tissues. We demonstrate that the conditional deletion of the S1P¬1 receptor in B lymphocytes decreases their accumulation in the lungs. Based on the available literature, this decrease would have been expected to be associated with a decrease in lung inflammation. Results that challenge this logic will be presented.